유전자 NTRK를 타깃으로 하는 비트락비 표적항암제 췌장암에 효과적

대장암, 췌장암, 폐암뿐만 아니라 희귀 암에서도 치료가능학 항암제로 선택적  TRK 억제제인 비트락비(라로트렉티닙)이 등장했습니다. 특정 유전적 변이를 타깃으로 하는 치료제인 표적치료제 개념으로 암종 불문 치료제입니다.

NTRK 유전자 융합이 확인되면 투약할 수 있는 표적항암제입니다.

비트락비 표적항암제

NTRK융합 종양이란?

사람유전자인 신경성 티로신 수용체 키나제(Neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)염색체가 재배열하는 과정에서 비정상적으로 다른 유전자와 융합해서 이전에 없던 유전자 융합을 만들어 내는 것을 말하며 이로 인해 발암성 변이 TRK융합단백질이 발현되어 암세포 증식과 분열을 촉진하게 되면서 암을 일으킵니다.

 

신경계발달과 기능에 필수적 역할을 하는 TRK(Tropnmyosin-receptor kinase) 수용체는 말초와 중추 신경계 생리활성과 생성, 기능에 중요한 역할을 하는 단백질입니다. 

 

현재까지 NTRK 유전자 융합은 NTRK1 NTRK2 NTRK3 으로 각각 구분하며 총 80개 이상의 암종이 이들 유전자 융합에서 보고된다고 합니다. 

 

NTRK는 어떻게 암을 일으키는지?

 

 

NTRK(하위 NTRK1 NTRK2 NTRK3) 유전자와 NGF/NT3, BDNF/NT4, MT3 물질은 TRk수용체와 결합하는 과정에서 정상단백질을 생성해 내는데 이렇게 만들어진 TRK단백질이 통증이나 체온 조절 등 신체 신경계 발달에 중요한 역할을 하게 됩니다. 그러나 NTRK와 상관없는 유전자가 결합을 하게 되면서 문제가 생기게 되는데 NTRk유전자 융합이 비정상적인 TRK융합 단백질을 생성하게 되면서 신체 내 과도한 세포 또는 신경 활성화를 일으켜 암을 발생시킵니다.

비트락비는 환자 체내에 있는 특징적 유전자에만 선택적으로 작용하여 종양세포 증식과 분열을 촉진하는 변이 된 발암성 TRK 융합 단백질을 억제하여 종양을 죽이는 기전을 활용한 것입니다.

 

NTRK효과를 보기 위한 동반 검사 필요

암종에 관계없이 사용가능한 비트락비 효과를 보기 위해서는 NTRK유전자 융합 양성이 확인돼야 하는데 이를 위한 검사로는 차세대 염기서열 분석법(NGS)과 형광동소보합법(FISH), 역전사 종합효소 연쇄반응(RT-PCR), 면역조직화학염색법(Pan-TRK)등이 사용되며 이중 가장 널리 사용되는 검사가 NGS로 유전체를 무수히 많은 조각으로 나눈 뒤 각각의 염기서열을 조합해 유전체를 해독하는 방식으로 NGS기기는 대부분 NTRK융합 양성 여부까지 판단하는 것으로 알려져 있습니다. 2019년에는 본인부담률 50%의 선별급여를 적용하여 국가 보험에서 전체 암종에 대한 검사비용을 지원합니다. 여러 검체를 동시에 검사할 수도 있으며 검사 결과 확인까지 2-4주가 소요되며 검사비용이 비싼 단점이 있습니다. 

 

비트락비의 임상결과를 보면 55명의 연구대상 환자의 데이터로 NTRK1 25명과 NTRK3 29명이 참여했으며 이중 CR(완전관해)에 이른 환자는 16%였고 PR(부분관해)에 이른 환자는 64%에 달합니다. 전체 생존기간 (OS)의 중앙값이 44.4개월이며 무진행생존기간 (PFS)의 중앙값은 28.3개월로 나타났습니다. 객관적 반응률 (ORR) 79%, 치료기간의 중앙값 35.2개월로 길고 지속적인 반응이 나타난 것을 볼 수 있었습니다. 다양한 양종에서 종양의 크기가 잘 감소했고 객관적 반응률이 80%에 달하는 것은 굉장히 드문 수치로 효과가 뛰어나다는 데이터를 보여주고 있다고 합니다. 첫 치료시작 후 2달 이내에 극적인 효과를 보인다는 특징도 임상사례에서 잘 드러나 있습니다. 

 

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